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细胞更新是人命的泉源，其质料截至是个体发育与人命健康的基础。细胞更新通过有丝分裂把父代的遗传信息精确传递给两个子细胞来完成。在此时期，细胞通过染色质高度凝集与动态区室化调控转录活性。关联词，咱们对转录因子如安在有丝分裂结束后马上收复转录和抒发知之甚少。
FOXA1卵白是一个垂死的的前锋转录因子（pioneertranscriptionfactor），同期它亦然一个在有丝分裂期鸠集在染色体上的书签象征因子，（bookmarkingfactor）”（NatRevMolCellBiol.20(1):55-64.，2019）。行为前锋转录因子，FOXA1在胚胎发育进程中率先激活转录千里默的异染色质，脱手靶基因的抒发，从而促进组织和器官的发育和分化。
行为书签象征因子，尽管在细胞有丝分裂期进程中FOXA1失去了大批DNA序列依赖的特异性鸠集，它仍然大要以非特异性鸠集步地驻留在染色体上，并动态扫描染色体DNA以确保有丝分裂完成后关系基因的转录得以马上重启（GenesDev.27(3):251-260.，2013）。关联词，FOXA1从DNA序列依赖的特异性鸠集改换为非特异性鸠集的调控机制止境书签象征功能的分子机理是规模内尚未束缚的垂死科常识题。
2024年9月13日爱就色色的主页，CellReports在线发表了中国科学本事大学刘行训诲、姚雪彪训诲、王志凯商讨员讨好的题为“DynamicphosphorylationofFOXA1byAuroraBguidespost-mitoticgenereactivation”的著述。该商讨发现了书签象征因子FOXA1在细胞有丝分裂期进程中DNA鸠集步地改换的磷酸化调控机制，以及FOXA1转录凝合体的变成与功能阐发的分子基础。
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商讨东谈主员当先通过期刻分别附进交联质谱，发现FOXA1的第221位丝氨酸（S221）在细胞有丝分裂期的动态磷酸化特征，第221位丝氨酸磷酸化在有丝分裂退出时澌灭，辅导FOXA1的第221位丝氨酸受有丝分裂激酶活性调控。生化实际与质谱分析揭示，FOXA1的第221位丝氨酸是AuroraB激酶底物。生物大分子凝合态实际辅导，第221位丝氨酸磷酸化精确调控DNA依赖性FOXA1相分离智商。超高分别率显微成像分析揭示了FOXA1卵白磷酸化、DNA特异性鸠集、生物大分子凝合体变成精确调控FOXA1转录的协同机制，为系统领路细胞更新质料截至提供了机会。
事实上，FOXA1转录活性荒谬导致肿瘤（如：前哨腺癌）的发生与发展。中国东谈主群的前哨腺癌含有大批的FOXA1突变体。FOXA1转录活性的时空诊治为FOXA1突变体介导的前哨腺癌演进的灵验干扰提供靶向战略。
中国科学本事大学的博士商讨生张婷和刘帅宇是该论文的第一作家，中国科学本事大学刘行训诲、姚雪彪训诲和王志凯商讨员是该论文的通信作家。中国科学院合肥肿瘤病院方志友商讨员、中国科学本事大学符传孩训诲、上海科技大学孙博训诲、四川大学华西病院姜浩训诲、浙江大学夏鹏训诲协同参与该商讨。
著述贯穿：
DOI:10.1016/j.celrep.2024.114739爱就色色的主页