- 这项批准是基于EV-302研究遵守，在不行根治性切除的尿路上皮癌中，与一线措施疗法含铂化疗比拟，汇集调理的中位总糊口期险些翻倍，并显赫延长了无进展糊口期[1]
- 这次批准前日本厚生办事省凭证汇集调理的临床灵验性和其适用疾病的严重经由赐与优先审评认定[2]
东京，2024年9月24日 - 安斯泰来制药集团(TSE：4503，总裁兼首席实施官：冈村直树，“安斯泰来”)本日通知，日本厚生办事省(MHLW)一经批准备念念复(维恩妥尤单抗)汇集默沙东的可瑞达(帕博利珠单抗)用于一线调理不行根治性切除的尿路上皮癌成年患者。这是日本首个获批的不行根治性切除的尿路上皮癌的组合疗法，为面前一线调理措施调理含铂化疗提供了替代遴荐。
在日本，膀胱癌是第九大常见癌症。2022年新会诊病例杰出34，500例，升天东说念主数达11，000例。[3]该疾病的晚期阶段存在预后尤其欠安的情况，局部晚期和震动性的尿路上皮癌全球五年糊口率分袂为39%和8%。[4]
日本厚生办事省的批准是基于全球III期研究EV-302(也被称之为KEYNOTE-A39)的遵守。研究探索了维恩妥尤单抗汇集帕博利珠单抗在既往未经调理的局部晚期或震动性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的灵验性和安全性。研究数据袒露汇集调理组的中位总糊口期为31.5个月(95% CI：25.4-NR)，含铂化疗组的中位总糊口期为16.1个月(95% CI：13.9-18.3)，即与化疗组比拟，汇集调理组患者的升天风险镌汰了53%(HR=0.47；95% CI：0.38-0.58；P<0.00001)。汇集调理组的中位无进展糊口期为12.5个月(95% CI：10.4-16.6)，含铂化疗组的无进展糊口期为6.3个月(95% CI：6.2-6.5)，即与化疗组比拟，汇集调理组患者的肿瘤进展或升天的风险镌汰了55%(HR=0.45；95% CI：[0.38-0.54]；P<0.00001)。EV-302研究的安全性遵守与之前EV-103研究中顺铂不耐受的la/mUC患者使用该汇集疗法的安全性遵守一致。与维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药调理磋商的最常见(≥3%)的3级或以上司别不良事件，包括皮疹、血糖升高、中性粒细胞镌汰、周围精神病变、泻肚和贫血。莫得发现新的安全性问题。在EV-302研究中，马虎30%的患者在完成化疗后络续领受avelumab(一种PD-L1扼制剂)动作督察调理，即面前信得过天下的临床现实。1该研究遵守在2023年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)大会上展示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。1
安斯泰来高等副总裁兼肿瘤学范围建造崇拜东说念主、医学博士、全球卫生硕士Ahsan Arozullah
日本厚生办事省批准维恩妥尤单抗汇集帕博利珠单抗的调理决策，将惠及日本濒临不行根治性切除的尿路上皮癌挑战的患者。他们当今不错遴荐这一调理决策替代含铂化疗决策来应付这一严重疾病，从而改善调理遵守，延长人命，为患者及家东说念主带来更多的但愿。
这次批准之前，欧盟委员会于2024年8月批准维恩妥尤单抗汇集帕博利珠单抗用于一线调理耐受含铂化疗、不行切除或震动性尿路上皮癌(la/mUC)成年患者；
好意思国食物药品监督管束局(FDA)于2023年12月批准维恩妥尤单抗汇集帕博利珠单抗用于调理局部晚期或震动性尿路上皮癌(la/mUC)成东说念主患者。
对于EV-302
EV-302纯属是一项灵通标签、就地、对照3期纯属，用于评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药与含铂化疗比拟对既往未经调理的局部晚期或震动性尿路上皮癌患者的疗效。该纯属招募了886名既往未经调理的局部晚期或震动性尿路上皮癌且能耐受含铂化疗的患者，不管其PD-L1抒发。患者就地领受维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药调理或含铂化疗。该纯属的双重主要绝顶是总糊口期和无进展糊口期(凭证据体瘤疗效评价措施1.1(RECIST v1.1)，经盲态孤苦中心阅片(BICR)详情)。次要绝顶包括凭证据体瘤疗效评价措施1.1经盲态孤苦中心阅片的客不雅缓解率和蔼解时间，以及安全性。1
EV-302纯属是评估该汇集疗法在调理尿路上皮癌和其他实体瘤的多个阶段疗效的全面计较的一部分。EV-302纯属遵守已于2023年10月在2023年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会上展示，并在《新英格兰医学杂志》上发表。1
对于膀胱癌和尿路上皮癌
尿路上皮癌或膀胱癌源于尿路上皮细胞，这些细胞漫步在尿说念、膀胱、输尿管、肾盂及一些其他器官中。[5]尿路上皮癌占总共膀胱癌病例的90%，也会发生在肾盂、输尿管和尿说念。[6][7]淌若肿瘤无法通过外科手术调理，称其为不行切除疾病。[8]淌若肿瘤一经扩散到邻近器官或肌肉，则其被称为局部晚期疾病。[9]淌若肿瘤一经扩散到体魄其他部位，则其被称为震动性疾病。约有12%的病例在确诊时即为局部晚期或震动性尿路上皮癌。[10]
对于备念念复(维恩妥尤单抗)
备念念复(维恩妥尤单抗)是告成作用于Nectin-4(位于细胞名义的一种卵白，在膀胱癌中高度抒发)的一种同类草创的抗体-药物偶联物(ADC)。[11][12]非临床数据袒露，维恩妥尤单抗通过与抒发Nectin-4卵白的细胞结合，然后将抗肿瘤因素单甲基澳瑞他汀E(MMAE)内化并开释到细胞中，导致细胞罢手增殖(细胞周期绝交)和措施性细胞升天(凋一火)来领会其抗癌活性。11
备念念复(维恩妥尤单抗)面前在日本被批准动作单药调理，用于调理领受过抗癌化疗后进展的la/mUC成年患者；汇集可瑞达(帕博利珠单抗)用于一线调理不行根治性切除的尿路上皮癌成年患者。[13]
进行中的研究
EV-302临床纯属(NCT04223856)是一项灵通标签、就地、对照的3期临床纯属，旨在评估维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药与含铂化疗比拟，在耐受含顺铂或卡铂调理的、既往未经调理的局部晚期或震动性尿路上皮癌(la/mUC)患者中的疗效，不管其PD-L1抒发。
Hongkongdoll leaksEV-103临床纯属(NCT03288545)是一项正在进行中的多部队、灵通标签、多中心1b/2期临床纯属，旨在研究维恩妥尤单抗单药或与帕博利珠单抗汇集用药和/或化疗用于一线或二线调理患有局部晚期或震动性尿路上皮癌及肌层浸润性膀胱癌(MIBC)患者的疗效。
面前安斯泰来正在一项全面计较中开展对维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药调理多阶段尿路上皮癌的研究，其中包括肌层浸润性膀胱癌的两项3期临床纯属EV-304(NCT04700124，也被称为KEYNOTE-B15纯属)和EV-303(NCT03924895， 也被称为KEYNOTE-905纯属)。维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用于二线尿路上皮癌和肌层浸润性膀胱癌(MIBC)的安全性和疗效尚未证据。
EV-203临床纯属(NCT04995419)是一项在中国开展的多中心、II期单臂桥接研究，旨在评估维恩妥尤单抗在中国患者中的灵验性、安全性和药代能源学特征。该研究共入组40例患者。
EV-104纯属(NCT05014139)是一项1期研究，探索在非肌层浸润性膀胱癌(NMIBC)患者中使用维恩妥尤单抗。该研究将分为两部分进行，评估维恩妥尤单抗动作术后单药调理时的剂量递加和剂量膨胀。
EV-202纯属(NCT04225117)是一项正在进行中的多部队、灵通标签、多中心2期临床纯属，旨在研究维恩妥尤单抗单独用药对既往领受过调理的晚期实体瘤患者的疗效。该纯属还有一个部队，旨在研究维恩妥尤单抗与帕博利珠单抗汇集用药调理既往未经调理的复发震动的头颈部鳞状细胞癌患者。
对于安斯泰来
安斯泰来制药集团是一家制药企业，业务深广全球70多个国度和地区。面前，咱们正在股东“焦点范围的研究策略(Focus Area Approach)”，旨在通过聚焦生理机制和调理技巧，详情合手续研发新药的契机，搞定尚未被幽闲的医疗需求。与此同期，咱们正在将眼力投向处方药之外的业务范围，将咱们的专科技能和常识与不同范围外部勾合资伴的顶端时刻相结合，打造Rx+®医疗搞定决策。通过这些起劲，安斯泰来激越处于不休变化的医疗行业的最前沿，将科学的朝上调整为患者的价值。更多信息，请访谒咱们的网站https://www.astellas.com/en。
对于安斯泰来、辉瑞与默沙东的伙同
安斯泰来和辉瑞与默沙东公司共同签署了一项临床伙同契约，以评估安斯泰来和辉瑞的维恩妥尤单抗汇集默沙东公司的帕博利珠单抗汇集用药调理既往未经调理的震动性尿路上皮癌患者的疗效。KEYTRUDA是Merck Sharp & Dohme Corp. 的注册商标，该公司是好意思国新泽西州拉韦市 Merck & Co.， Inc. 的子公司。
安斯泰来告诫声明
本新闻稿中，磋商现时计较、算计、策略和信念以非常他非历史事实的述说，均为对于安斯泰来异日发达的前瞻性述说。这些述说是凭证管束层结合现时可取得的信息而造成确现时假定和信念得出的，并触及已知和未知的风险与概略情趣。很多因素可能导致骨子遵守与前瞻性述说中揣测的遵守产生要紧相反。这些因素包括但不限于：(i)与制药市集磋商的一般经济条目和法律规章的变化，(ii)货币汇率波动，(iii)新址品上市的延长，(iv)安斯泰来无法灵验地销售现存居品和新址品，(v)安斯泰来无法络续灵验地研究和建造在竞争强烈的市集结被客户领受的居品，以及(vi)第三方滋扰安斯泰来的常识产权。
本新闻稿中包含的磋商药品(包括现时正在建造的居品)的信息并不组成告白或医疗提议。
[1] Powles T， et al. Enfortumab Vedotin and Pembrolizumab in Untreated Advanced Urothelial Cancer. N Engl J Med. 2024;390:875-888.
[2] Pharmaceuticals and Medical Devices Agency. Drug Reviews. Available at:
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[3] International Agency for Research on Cancer. Global Cancer Observatory. Cancer Today: 2022. Available at: https://gco.iarc.who.int. Last accessed: September 2024.
[4] National Cancer Institute. Bladder Cancer Prognosis and Survival Rates. Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder/survival. Last accessed: September 2024.
[5] National Cancer Institute. What is bladder cancer? (February 2023) Available at: https://www.cancer.gov/types/bladder. Last accessed: September 2024.
[6] Leow JJ， et al. Optimal management of upper tract urothelial carcinoma: Current perspectives. Onco Targets Ther. 2020;13:1-15.
[7] Petros FG. Epidemiology， clinical presentation， and evaluation of upper-tract urothelial carcinoma. Transl Androl Urol. 2020;9(4):1794-8.
[8] National Cancer Institute. NCI dictionary of cancer terms: Locally advanced cancer. Available at: https://www.cancer.gov/publications/dictionaries/cancer-terms/def/locally-advanced-cancer. Last accessed: September 2024.
[9] American Cancer Society. If you have bladder cancer. (March 2024). Available at: https://www.cancer.org/cancer/types/bladder-cancer/if-you-have-bladder-cancer.html. Last accessed: September 2024.
[10] National Cancer Institute. Cancer stat facts: bladder cancer. Available at: https://seer.cancer.gov/statfacts/html/urinb.html. Last accessed: September 2024.
[11] European Medicines Agency. PADCEV EMA SmPC. Available at: https://www.ema.europa.eu/en/documents/product-information/padcev-epar-product-information_en.pdf. Last accessed: September 2024.
[12] Challita-Eid PM， Satpayev D， Yang P， et al. Enfortumab vedotin antibody-drug conjugate targeting nectin-4 is a highly potent therapeutic agent in multiple preclinical cancer models. Cancer Res. 2016;76(10):3003-13.
[13] Astellas Press Release. Japan’s MHLW Approves PADCEV® (enfortumab vedotin) for Advanced Urothelial Cancer. Available at: https://www.astellas.com/en/news/17206. Last accessed: September 2024.